摘要：藥品的泡罩包裝又稱(chēng)為PTP包裝(press through packaging)，因其具有藥品穩(wěn)定性好，易于攜帶，便于少劑量和系列化包裝而被廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、栓劑、膠囊等固體制劑的藥品。通過(guò)進(jìn)行整體藥品泡罩透濕性能檢測(cè)，比對(duì)三種成型泡罩的阻濕性可以發(fā)現(xiàn)，不是所有泡罩基材在成型后都能很好地保持阻隔性能，生產(chǎn)、流通中存在很多復(fù)雜的因素會(huì)導(dǎo)致成型泡罩的透濕量變大。事實(shí)證明，我們不能從薄膜或硬片的水蒸汽透過(guò)率（WVTR）來(lái)判定成型泡罩防潮性的優(yōu)劣。與此同時(shí)，藥品泡罩的水蒸氣透過(guò)率隨環(huán)境溫度的升高而增大，因而檢測(cè)成型藥品泡罩的透濕性是非常必要的。
關(guān)鍵詞：藥品泡罩,PTP,防潮,成型,WVTR

　　藥品的泡罩包裝又稱(chēng)為PTP包裝(Press Through Packaging)，因其具有藥品穩(wěn)定性好，易于攜帶，便于少劑量和系列化包裝而被廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、栓劑、膠囊等固體制劑的藥品。藥品對(duì)水蒸氣、氧氣、光都非常敏感，易因吸濕而失效。為保持產(chǎn)品的藥效，泡罩包裝必須具有非常好的阻隔性能。泡罩包裝主要由兩部分組成，性能需求具體如下：

　　(1)泡罩包裝封口材料95%以上采用鋁箔材料(藥用鋁箔國(guó)標(biāo)中要求針孔直徑大于0.3毫米的不能有，直徑在0.1~0.3毫米的不能多于每平方米1個(gè))，鋁箔基材是采用純度為99％的電解鋁經(jīng)過(guò)壓延制作而成，因具有高度致密的金屬晶體結(jié)構(gòu)，而有*的防潮性、阻氣性和保味性。目前PTP鋁箔結(jié)構(gòu)多由保護(hù)層（OP）、印刷層、鋁箔基材、粘合層組成。OP保護(hù)層的主要作用是防止鋁箔表面氧化變質(zhì)，保護(hù)油墨層不脫落，防止鋁箔在機(jī)械收卷時(shí)油墨與內(nèi)側(cè)粘合劑接觸而污染藥品。粘合層的主要作用是滿(mǎn)足泡罩包裝的密封性能，要求均勻涂布在鋁箔上。在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)YBB00152002《藥品包裝用鋁箔》中對(duì)藥用鋁箔質(zhì)量、保護(hù)層、粘合層的性能均有理化指標(biāo)要求，從而保護(hù)PTP鋁箔具有較好的阻隔性、衛(wèi)生安全性、熱封性和良好的物理機(jī)械性能。

　　(2)泡罩的發(fā)泡基材主要使用聚氯乙烯（PVC）硬片、聚偏二氯乙烯（PVDC）硬片以及其它復(fù)合材料等，需要對(duì)應(yīng)地滿(mǎn)足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)YBB00212005聚氯乙烯固體藥用硬片、YBB00222005聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、YBB00232005聚氯乙烯/低密度聚乙烯固體藥用復(fù)合硬片、YBB00242002聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片、YBB00202005聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片等對(duì)發(fā)泡基材的各項(xiàng)性能要求，使之具備足夠的阻濕、抗氧化、耐沖擊性和熱收縮性能，zui大限度保障藥品的安全。

表1-各標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)水蒸氣透過(guò)量規(guī)定匯總一覽表

　　目前日常生活中頻頻出現(xiàn)藥品變潮、失效的現(xiàn)象。這是由于泡罩的生產(chǎn)過(guò)程中存在很多復(fù)雜因素，實(shí)在難以*保證使用符合標(biāo)準(zhǔn)的基材所制成的成型泡罩的防潮性能可以滿(mǎn)足客戶(hù)需求。另外從表1中可以發(fā)現(xiàn)，各標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)材料水蒸氣透過(guò)量規(guī)定的測(cè)試條件均為23℃、90%RH或38℃、90%RH的單一條件。然而成型后泡罩藥品在流通、銷(xiāo)售環(huán)節(jié)所處的環(huán)境并不是恒定不變的，環(huán)境溫度也并不*都是眾人所理解的常溫（即23℃），有時(shí)會(huì)遭遇到高溫環(huán)境，因此也需要考慮溫度是否會(huì)影響泡罩的透濕性，考察成型泡罩是否能夠在變動(dòng)的環(huán)境中始終保持良好的防潮性能。

　　醫(yī)藥泡罩整體的尺寸非常小，難以使用一般的整體包裝物檢測(cè)附件，且專(zhuān)門(mén)針對(duì)整體成型泡罩的水蒸氣透過(guò)量檢測(cè)還沒(méi)有出臺(tái)相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法進(jìn)行參考。筆者通過(guò)使用濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司的W3/330水蒸氣透過(guò)率測(cè)試儀及其特殊附件，分別在23℃，90%RH和38℃，90%RH兩種條件下檢測(cè)成型泡罩的水蒸氣透過(guò)率情況。與此同時(shí)，使用濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司的W3/030水蒸氣透過(guò)率測(cè)試儀分別測(cè)試23℃，90%RH和38℃，90%RH兩種條件下對(duì)應(yīng)泡罩基材的水蒸氣透過(guò)率。重點(diǎn)分析醫(yī)藥泡罩基材在成型后是否仍具有良好的防潮性能，同時(shí)考察溫度對(duì)泡罩基材和成型泡罩水蒸氣透過(guò)率的影響。

測(cè)試方法：

　　筆者選取了三種不同泡罩基材及其制成的成品泡罩，分別編號(hào)為1#（聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片，PVDC涂布量40g/m2）、2#（聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片，PVDC涂布量40g/m2）、3#（聚氯乙烯固體藥用硬片），試樣無(wú)折痕、針孔等明顯缺陷。

　　測(cè)試泡罩基材時(shí)，需按照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法YBB00092003杯式法進(jìn)行測(cè)試，試驗(yàn)時(shí)1#、2#基材的PVDC面向濕度低的一側(cè)。將泡罩基材裁取成直徑為74mm的圓片，然后放置在透濕杯中，密封好后平穩(wěn)地移放至儀器W3/030內(nèi)部。設(shè)備自動(dòng)將泡罩基材兩側(cè)的濕度差控制在90%RH，水蒸氣在濕度差的作用下從透濕杯中濕度大的一側(cè)透過(guò)基材進(jìn)入到干燥的一側(cè)，通過(guò)測(cè)定透濕杯的重量隨時(shí)間的變化從而求出試樣的水蒸氣透過(guò)率。

圖1 泡罩基材水蒸氣透過(guò)率測(cè)試——置試樣于透濕杯中

　　測(cè)試成型泡罩前將試樣在23℃±2℃的環(huán)境下，放在干燥器中調(diào)節(jié)48h,然后將進(jìn)出氣管插入藥品泡罩內(nèi)，通過(guò)W3/330特殊附件將泡罩密封好后靜置5h以上。測(cè)試時(shí)具有穩(wěn)定相對(duì)濕度的氮?dú)庠谂菡滞鈧?cè)流動(dòng)，干燥氮?dú)庠谂菡謨?nèi)流動(dòng)，由于濕度梯度的存在，水蒸氣會(huì)從高濕一側(cè)擴(kuò)散到低濕一側(cè)，透過(guò)的水蒸氣被流動(dòng)的干燥氮?dú)鈹y帶至傳感器，通過(guò)對(duì)傳感器電信號(hào)的分析計(jì)算，從而得出泡罩的水蒸氣透過(guò)率等參數(shù)。試驗(yàn)過(guò)程中要仔細(xì)觀察試驗(yàn)氣體的流量，避免泡罩內(nèi)的氣體量驟變引起壓力的驟升驟降，給測(cè)試結(jié)果帶來(lái)較大偏差。

圖2 成型泡罩水蒸氣透過(guò)率測(cè)試

　　數(shù)據(jù)分析：試驗(yàn)所用儀器都可自動(dòng)控溫并具有三腔獨(dú)立試驗(yàn)的功能，因此可在不同試驗(yàn)環(huán)境下同時(shí)測(cè)試三種泡罩或泡罩基材的水蒸氣透過(guò)率。為增加測(cè)試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，每種試樣都選取三個(gè)平行樣，測(cè)試結(jié)果為三個(gè)平行試樣的測(cè)試平均值。測(cè)試結(jié)果具體如下表所示：

表2-泡罩水蒸氣透過(guò)率測(cè)試結(jié)果

　　通過(guò)測(cè)試可以發(fā)現(xiàn)，溫度升高會(huì)導(dǎo)致基材和成型泡罩的水蒸氣透過(guò)率增大。從微觀方面分析，濕氣透過(guò)泡罩的過(guò)程可以視為濕氣擴(kuò)散行為，而擴(kuò)散又屬于分子熱運(yùn)動(dòng)，受環(huán)境溫度的影響。當(dāng)溫度升高時(shí)，濕氣熱分子運(yùn)動(dòng)加劇，濕氣擴(kuò)散加快。與此同時(shí)，不斷做分子熱運(yùn)動(dòng)的泡罩基材分子也隨著溫度升高而運(yùn)動(dòng)加劇，分子鏈構(gòu)象變化加快，聚合物的內(nèi)聚度降低，平行分子鏈間的通道變寬，濕氣擴(kuò)散速度增快。這兩項(xiàng)都導(dǎo)致單位時(shí)間內(nèi)、單位水蒸氣壓差下，透過(guò)單位面積泡罩的水蒸氣量增多，成型泡罩的水蒸氣透過(guò)率增大。

　　通過(guò)儀器檢測(cè)基材的透濕量可以發(fā)現(xiàn)，1#泡罩基材的透濕量大于標(biāo)準(zhǔn)YBB00222005中規(guī)定的zui大限值，這說(shuō)明1#基材的質(zhì)量就已然不能滿(mǎn)足泡罩藥品防潮性能需求。另外比對(duì)表2中數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，根據(jù)泡罩水蒸氣透過(guò)率推算得出的基材水蒸氣透過(guò)率較儀器檢測(cè)出基材的水蒸氣透過(guò)率數(shù)據(jù)偏大，并已經(jīng)不滿(mǎn)足標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的基材透濕需求。這說(shuō)明藥品泡罩基材成型前、后的水蒸氣透過(guò)率相差較大，我們不能僅通過(guò)基材的水蒸汽透過(guò)率就來(lái)判斷成型泡罩的防潮性?xún)?yōu)劣。

    所以通過(guò)試驗(yàn)就可以證明檢測(cè)成型泡罩的水蒸氣透過(guò)率是非常必要的，有條件者更要測(cè)試不同溫度下泡罩的水蒸氣透過(guò)率。如有出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，廠(chǎng)家可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，在源頭查找導(dǎo)致泡罩水蒸氣透過(guò)率變大的原因，更好地控制藥品泡罩的質(zhì)量。

總結(jié)：

　　受生產(chǎn)過(guò)程、工藝、設(shè)備的復(fù)雜性及許多不確定因素的影響，我們無(wú)法保證泡罩在成型過(guò)程中*沒(méi)問(wèn)題。通過(guò)進(jìn)行整體藥品泡罩透濕性能檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)不是所有泡罩基材在成型后都能很好地保持阻隔性能，因此我們不能從基材的水蒸汽透過(guò)率來(lái)判斷成型泡罩防潮性的優(yōu)劣。與此同時(shí)，泡罩的水蒸氣透過(guò)量會(huì)隨環(huán)境溫度的升高而增大，因此可以看出檢測(cè)成型藥品泡罩在不同溫度下的透濕性是非常必要的。通過(guò)對(duì)成型泡罩包裝不同溫度下的透濕性能檢測(cè)分析，同時(shí)配合泡罩密封性能檢測(cè)、熱封性能檢測(cè)、抗沖擊性能檢測(cè)等等，藥品生產(chǎn)廠(chǎng)家可以加強(qiáng)泡罩包裝質(zhì)量的監(jiān)控與檢測(cè)，進(jìn)而調(diào)整生產(chǎn)工藝以確保藥品的貨架期質(zhì)量。與此同時(shí)，對(duì)生產(chǎn)泡罩包裝原材料的廠(chǎng)家也提出了更高的要求，需提高產(chǎn)品質(zhì)量滿(mǎn)足藥品市場(chǎng)健康發(fā)展的需求。

參考文獻(xiàn)：

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