湯劑，是中藥蕞古老的劑型之一，已有數(shù)千年的臨床應(yīng)用歷史。它是根據(jù)處方將炮制的中藥飲片進(jìn)行煎煮、去渣取汁的一種藥液形式，起效快、易吸收、作用強(qiáng)。該劑型組方靈活，隨癥加減，是中醫(yī)辨證施治理論的精華所在。
中藥湯劑
《本草綱目》所言：凡服湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無(wú)功。中藥湯劑的制成，本是諸多飲片煎煮而得，各味藥材成分復(fù)雜，遇水煎煮則藥液中溶出更多的化學(xué)成分，通過(guò)“相互吸附”、“相互促進(jìn)沉淀”、“相互助溶”等一系列物理反應(yīng)加快成分的溶出速率。同時(shí)，各成分亦會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，如水解、聚合、解離、氧化、還原等，生成新的物質(zhì)。開啟這些反應(yīng)的鑰匙，源于煎煮過(guò)程的浸泡、容器、水量、火候、煎煮次數(shù)、時(shí)間和方法。故清代徐靈胎如此說(shuō)，煎藥之法，蕞宜深講，藥之效不效，全在乎此，……若煎法失度，當(dāng)必?zé)o效。
現(xiàn)代社會(huì)節(jié)奏加快，時(shí)間成為稀有資源，按規(guī)精準(zhǔn)的煎煮湯藥費(fèi)時(shí)費(fèi)力，越來(lái)越難以在家庭中實(shí)現(xiàn)。又因普通人群對(duì)中藥湯劑的煎煮方法缺乏了解，致使藥效難以達(dá)到預(yù)期效果。這些因素共同推動(dòng)了中藥代煎發(fā)展。
中藥代煎湯劑的興起和變質(zhì)分析
中藥代煎，即醫(yī)院及代煎外包方利用煎藥機(jī)進(jìn)行飲片的煎煮，并包裝密封為單劑量小包裝湯劑提供給患者。這種方式對(duì)于不具備家庭煎藥條件的患者來(lái)說(shuō)方便快捷，尤其是住院患者優(yōu)勢(shì)明顯。如今，中藥代煎的需求量正在逐年增大。盡管如此，也有部分患者對(duì)代煎湯劑的質(zhì)量持保留意見。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，排除客觀因素，砂鍋煎煮和煎藥機(jī)煎煮兩種條件都具備的前提下，只有20.4%的人愿意采用煎藥機(jī)煎煮中藥復(fù)方，71.4%的人更愿意選擇砂鍋煎煮?；颊邔?duì)與代煎湯劑的疑慮主要體現(xiàn)在湯劑顏色淡、療效差等方面。
客觀來(lái)說(shuō)，影響中藥代煎湯劑質(zhì)量的因素非常多。比如中藥飲片的質(zhì)量、藥材的處理方法、代煎環(huán)境、代煎機(jī)器的清洗、包裝材料等都有可能會(huì)影響湯劑的質(zhì)量。很多文獻(xiàn)都對(duì)上述部分因素做過(guò)相關(guān)研究探討，但包裝方面的影響卻鮮有人關(guān)注。目前，代煎湯劑多采用塑料材質(zhì)的普通包裝袋以及塑料材質(zhì)的真空包裝袋進(jìn)行密封，常溫或低溫貯藏。貯藏過(guò)程中，藥液的變質(zhì)是中藥湯劑蕞為常見的質(zhì)量問(wèn)題。
中藥飲片種類多樣，炮制方法復(fù)雜精細(xì)，經(jīng)炮制的中藥飲片富含淀粉、糖類、蛋白質(zhì)、脂肪、揮發(fā)油、氨基酸以及各種酶，經(jīng)水煎煮后這些成分大部分溶于藥液中，為微生物的生長(zhǎng)繁殖提供了理想的條件。當(dāng)比如種子類藥物柏子仁、酸棗仁處方煎出的藥液中油質(zhì)物質(zhì)較多，蛋白質(zhì)豐富，極易發(fā)生腐(分隔符)敗；經(jīng)煉蜜與凈選合格的藥物拌和熱炒制成的蜜灸藥物，含糖量較高，利于細(xì)菌和霉菌的繁殖。若藥液周圍有適宜氧環(huán)境和溫度環(huán)境，微生物的繁殖速率則大幅加快。這些導(dǎo)致藥液變質(zhì)的因素，對(duì)于中藥湯劑的包裝帶來(lái)了挑戰(zhàn)。
中藥湯劑的包裝形式分析
氧氣，是大部分好氧菌或兼性好氧菌存活的必要條件，故中藥湯劑包裝袋內(nèi)氧含量的多少間接影響著藥液的變質(zhì)進(jìn)程。
廣州*武漢總醫(yī)院竇有業(yè)等人測(cè)試了室溫貯藏條件下，100mL和160mL裝量的塑料袋裝中藥湯劑的細(xì)菌情況。第(分隔符)一日兩種試樣均檢出了少量蠟樣芽胞桿菌。這是一種耐熱性強(qiáng)的兼性好氧菌，容易造成人體中毒，發(fā)生嘔吐腹瀉。隨著貯藏時(shí)間的延長(zhǎng)，100mL裝量的袋裝中藥湯劑中該類細(xì)菌繁殖迅速，第七天菌落總數(shù)<106cfu/mL；160mL裝量的袋裝中藥湯劑中則未檢出該細(xì)菌。試驗(yàn)采用的是同規(guī)格的塑料袋，雖未標(biāo)明容量，但100mL裝量的袋裝中藥湯劑其包裝內(nèi)的氣體含量明顯多于160mL裝量的中藥湯劑，相應(yīng)的氧含量也較高。這一試驗(yàn)證明，減少包裝內(nèi)氧氣含量能有效抑制中藥湯劑的變質(zhì)速率。
目前，醫(yī)院和第三方代煎機(jī)構(gòu)主要采用兩種方法減少包裝袋中的氧氣含量。一種比較簡(jiǎn)單，即盡可能將袋內(nèi)灌滿藥液，擠出空氣。湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬襄陽(yáng)市中醫(yī)院李克榮等人將4個(gè)復(fù)方分別制成袋內(nèi)有5mL空氣殘留量和無(wú)空氣殘留的兩種袋裝湯劑，測(cè)試了室溫和冷藏條件下貯存7、14、30d的微生物量。結(jié)果證明，未殘留氣體的袋裝湯劑在兩種貯存條件下衛(wèi)生學(xué)均合格，殘留氣體的袋裝湯劑室溫貯存下各時(shí)間節(jié)點(diǎn)均不合格，冷藏貯存的不合格率為75%。可見，這種方法操作便利，成本較低，微生物抑制效果明顯。不過(guò)，還需要注意的是，包裝封口過(guò)程中，滿溢的藥液容易污染包裝膜橫向熱封邊，造成封口不嚴(yán)，極易發(fā)生包裝泄漏?；颊呒糸_包裝取液時(shí)，藥液也容易撒漏，產(chǎn)生不佳的開封體驗(yàn)。
另一種方法是采用真空包裝技術(shù)將袋內(nèi)空氣抽出，構(gòu)建高度減壓并隔絕空氣的包裝內(nèi)環(huán)境。此類包裝內(nèi)部為低氧環(huán)境，一方面能抑制大部分好氧微生物如霉菌的生長(zhǎng)繁殖，延緩腐(分隔符)敗進(jìn)程，另一方面可以有效防止藥液的氧化變質(zhì)，延長(zhǎng)保存時(shí)間。佛山市中醫(yī)藥就推出了一種由微電腦控制的GNG中藥抽出機(jī)進(jìn)行中藥煎煮、真空包裝的方法，經(jīng)驗(yàn)證常溫貯藏30天藥液微生物數(shù)量仍符合藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。
真空包裝的“真空”，并非真空，真空包裝機(jī)的抽真空精度決定了真空包裝袋內(nèi)殘留的微量氣體含量。氣體的殘留量越少，意味著殘氧量越少，對(duì)于中藥湯劑的保質(zhì)更為有利。對(duì)于真空包裝中氣體含量的驗(yàn)證方法，目前國(guó)內(nèi)并沒(méi)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。筆者所在的蘭光包裝安全檢測(cè)中心根據(jù)波義耳定律“在定量定溫下，理想氣體的體積與氣體的壓強(qiáng)成反比”，提出了一種采用壓差法與液位分析技術(shù)相結(jié)合的原理進(jìn)行測(cè)試的檢測(cè)方法，具體步驟如下：利用RGT-01真空包裝殘氧儀，首先將其真空室內(nèi)腔注滿水，蓋上密封板，然后在計(jì)量筒內(nèi)緩慢的注水至的區(qū)域，蓋好上蓋，壓緊密封板，同時(shí)對(duì)試驗(yàn)腔進(jìn)行抽真空至試樣膨脹，蕞后通過(guò)液位分析及相關(guān)計(jì)算，得出包裝袋內(nèi)殘余的氣體量和殘氧量。
筆者依此法測(cè)試了4種真空包裝袋裝中藥湯劑，獲得了如表1的結(jié)果。通過(guò)觀察可以發(fā)現(xiàn)，試樣經(jīng)過(guò)測(cè)試后并無(wú)破損，而且這種無(wú)損測(cè)試方法測(cè)得的數(shù)據(jù)能直觀反映出真空包裝袋內(nèi)的氣體含量值。建議相關(guān)機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對(duì)真空包裝袋裝中藥湯劑的殘留氣體量的重視與監(jiān)測(cè)，優(yōu)化抽真空工藝。
圖1. 真空包裝產(chǎn)品氣體殘留量測(cè)試示意圖
表1. 4種真空包裝袋裝中藥湯劑氣體殘留量
總結(jié)
現(xiàn)代社會(huì)中，中藥代煎越來(lái)越受患者的歡迎。復(fù)方中藥通過(guò)煎藥機(jī)煎煮密封入袋，交于患者手中貯藏飲用。袋裝中藥省時(shí)省力，劑量明確，便于攜帶，但因富含營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而易發(fā)生腐(分隔符)敗變質(zhì)。為了抑制致腐微生物的繁殖，包裝系統(tǒng)應(yīng)以降低袋內(nèi)氣體含量，尤其是氧含量為目標(biāo)，如袋內(nèi)灌滿藥液和真空包裝形式收效明顯。前者成本較低，操作簡(jiǎn)單，但易給封口帶來(lái)泄漏隱患，后者成本較高，但保質(zhì)期長(zhǎng)。仍需注意的是，真空包裝內(nèi)的殘氧量是一個(gè)重要的影響變量，相關(guān)企業(yè)需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)與控制。
